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共刺激信号阻断剂可用于类风湿性关节炎
文章来源:互联网 时间:2019-01-05

  13日《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med. 2003;349:1907-1915)发表一项随机、双盲、安慰剂对照试验说,与细胞毒性 T 淋巴细胞有关的IgG1抗原(CTLA4Ig)可能对类风湿性关节炎有效。

  “CTLA4Ig是共刺激信号阻断剂中第一个用于治疗类风湿性关节炎的”,美国纽约奥尔巴尼类风湿病中心科利姆(Joel M. Kremer)和同事写道,“CTLA4Ig在炎症串联中的作用较早,直接抑制了T细胞的激活和其它重要细胞(如巨噬细胞和B细胞)的继发激活”。

  他们选择出18-65岁之间、符合类风湿性关节炎I、II、III功能级ACR标准的病人。病人病变处于活动期,即肿胀关节数大于10,压痛关节数大于12,C反应蛋白至少1mg/dL(正常上限是0.4 mg/dL)。研究开始前所有病人均用氨甲喋呤治疗至少6个月,且固定剂量28天,尽管研究者要求停用其它缓解疾病的抗风湿病药,但试验期间病人继续用氨甲喋呤。病人被允许用稳定的小剂量皮质甾类和非甾体类抗炎药。孕妇或哺乳妇女不能参加本研究。

  研究期间,病人被随机分为静脉输注CTLA4Ig30分钟(第1、15、30天,以后每月,至第6月) ,105人用2mg/kg,115人用10 mg/k,119人用安慰剂。主要效果变量是6个月时按美国风湿病学会 (ACR) 标准改善20%病人的百分比(ACR20),次要后果是按ACR标准改善50%和70%的百分比。由不知情的医生按ACR标准在第1、15、30天和每月评估病人。

  研究者还用36项短期总健康调查表(包括36项内容,其中35项集中评估8大健康范围:身体功能、疼痛、总体健康、心理健康、活力、社会功能、生理健康和情绪健康)评价了基线、90天和180天时与健康有关的生活品质。每次访视时还要问病人的不良事件及与治疗有关的副作用,并收集了血清标本,以评估CTLA4Ig抗体和CTLA4。总共259人完成了6个月的试验。安慰剂组因为关节炎加重退出研究的更多,所有退出者均被认为没有反应。